原創(chuàng) K.K MedSci梅斯

導(dǎo)語：超2萬人研究發(fā)現(xiàn)：睡覺打呼或是男性不育先兆！

Everydayhealth

大部分人覺得打呼嚕是睡覺香甜的表現(xiàn)，但從醫(yī)學(xué)角度來看，鼾聲如雷并不是說明睡得熟、睡得香，而很有可能是患上了睡眠呼吸暫停綜合征。3月2日，根據(jù)同濟(jì)大學(xué)附屬天佑醫(yī)院報(bào)道，41歲的馮先生半年前來到醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科求助。他體型偏胖，6年前開始出現(xiàn)睡眠時(shí)打鼾，鼾聲較響，夜間憋醒等情況。

馮先生表示，早晨起床時(shí)常感到口干舌燥，白天工作精神不佳，感覺乏力，易打瞌睡，還總是注意力不集中，反應(yīng)速度也減慢不少。而且，他已有高血壓病史2年。在神經(jīng)內(nèi)科王宗文博士的幫助下，馮先生經(jīng)減重，配戴無創(chuàng)呼吸機(jī)等治療，如今不但不打呼嚕了，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，血壓也降至正常范圍。

打呼這事兒可大可小，發(fā)現(xiàn)癥狀的朋友建議還是及時(shí)就醫(yī)，畢竟睡眠呼吸暫停給睡眠質(zhì)量帶來的危害極大，特別是對(duì)于男同胞們來說，睡眠呼吸暫停有不育的風(fēng)險(xiǎn)。

睡眠呼吸暫停有不育風(fēng)險(xiǎn)

近期，來自中國臺(tái)灣的科研團(tuán)隊(duì)在JAMA NETWORK OPEN上發(fā)表一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）與不育風(fēng)險(xiǎn)增加24%有關(guān)。阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是由睡眠期間上呼吸道（喉嚨后部）反復(fù)塌陷引起。上呼吸道完全塌陷至少十秒鐘的發(fā)作稱為呼吸暫停，它會(huì)導(dǎo)致人缺乏足夠的深度睡眠，通常伴有打呼，OSA的嚴(yán)重程度與肥胖者的生殖激素相關(guān)。

wikipedia

2019年Lancet Respir Med“阻塞性睡眠呼吸暫停與全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”報(bào)告顯示，睡眠呼吸暫停已影響到全球超10億人的健康。30歲-69歲成人中，輕到中度患者9.36億、中到重度患者4.25億，我國睡眠呼吸暫停患病人數(shù)居全球首位，達(dá)1.76億。

在本研究中，納入了在2000年1月1日~2013年12月31日期間，被診斷為不孕不育癥、且至少有3次門診或1次住院的男性患者。并按照年齡、性別和診斷日期分類，共納入4607例男性不育癥患者（平均年齡34.18歲）。18428名參與者（平均年齡34.28歲）作為對(duì)照組。

Yi-Han Jhuang, MD.Association of Obstructive Sleep Apnea With the Risk of Male Infertility in Taiwan.JAMA Netw Open. 2021.doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31846

將OSA暴露時(shí)間分為不育癥診斷時(shí)為1年以下（短期）、1~5年（中期）、5年以上（長期），OSA暴露時(shí)間越長，不育風(fēng)險(xiǎn)越高。在超過5年時(shí)，OSA患者的不育風(fēng)險(xiǎn)高于無OSA的患者。研究表明，OSA患者的不育風(fēng)險(xiǎn)是無OSA患者的1.24倍。隨著OSA暴露時(shí)間延長，不育的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不育癥和OSA之間的關(guān)聯(lián)

持續(xù)氣道正壓（CPAP）可能是治療OSA的首選方法，一些手術(shù)干預(yù)對(duì)某些患者群體也可能獲益，但是如果不進(jìn)行CPAP或手術(shù)治療，不孕癥的風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)增加。數(shù)據(jù)表明：在不育癥組（n = 60）和無不育癥組（n = 246）中，約50%的OSA患者接受了治療。從統(tǒng)計(jì)學(xué)上看，沒有接受任何治療的OSA患者，其不育癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

不同的治療類型，對(duì)OSA患者的作用

中年男性O(shè)SA發(fā)病率為4%，根據(jù)年齡對(duì)參與者進(jìn)行分層，可以發(fā)現(xiàn)，在40歲以下的參與者中均存在OSA帶來的不育風(fēng)險(xiǎn)增加，而且18-24歲年齡層增加最多，竟然高達(dá)229%。同時(shí)患有OSA和其他合并癥也會(huì)進(jìn)一步加劇不育風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，本研究存在一些局限性。比如，健康數(shù)據(jù)庫（NHIRD）中沒有提供全面的信息，包括血壓、體重指數(shù)、工作班次、家族史、吸煙習(xí)慣、飲酒、門診部的藥物或治療情況，而這些數(shù)據(jù)的缺乏可能影響本研究的結(jié)果。

此外，NHIRD沒有提供男性不育癥的參數(shù)數(shù)據(jù)，如精子數(shù)量、DNA、生殖激素水平。研究人員也無法獲得多導(dǎo)睡眠圖，無法考察睡眠碎片化的程度與不孕癥間的關(guān)系。

事實(shí)上，睡眠障礙的流行似乎與精子質(zhì)量的下降是同時(shí)發(fā)生的，精子質(zhì)量通常作為男性生育力的常見指標(biāo)之一。而睡眠障礙大致包含失眠、晝夜節(jié)律性睡眠障礙以及OSA等。

2018年12月，Sleep Medicine Reviews發(fā)表一項(xiàng)關(guān)于睡眠障礙與男性不育癥之間的關(guān)系研究，來自澳大利亞睡眠與時(shí)間生物學(xué)中心的Gaurie Palnitkar等人認(rèn)為：在過去40年中，男性生育力有所下降，高達(dá)50％的男性不育病例仍無法解釋，盡管與環(huán)境和肥胖有關(guān)，但是睡眠障礙也可能是一個(gè)無法忽視的因素。

Gaurie Palnitkar et al. Linking sleep disturbance to idiopathic male infertility.Sleep Medicine Reviews(2018).DOI: 10.1016/j.smrv.2018.07.006

睡眠不足可能會(huì)改變性腺激素水平。曾發(fā)表在JAMA上研究發(fā)現(xiàn)：有10名健康男性參與者在接受1周睡眠不足(每晚5小時(shí)睡眠)試驗(yàn)后，睪丸激素水平降低。睡眠不足是OSA、失眠等多種睡眠障礙疾病的特征。

根據(jù)睡前狀況，測定24小時(shí)血清睪丸酮和血清皮質(zhì)醇的分布情況

Leproult R, Van Cauter E. Effect of 1 week of sleep restriction on testosterone levels

in young healthy men. JAMA. 2011.DOI: 10.1001/jama.2011.710

德國呂貝克大學(xué)對(duì)15名健康男性的研究中發(fā)現(xiàn)，在前半夜（22:30至03:30h）睡4.5小時(shí)與睪酮濃度的顯著降低有關(guān)。

黃體生成素(LH) b.睪丸素 c.連續(xù)兩晚8小時(shí)（白點(diǎn)）和4小時(shí)（黑點(diǎn)）睡眠后體內(nèi)催乳素水平

Schmid SM, Hallschmid M, Jauch-Chara K, Lehnert H, Schultes B. Sleep timing may modulate the effect of sleep loss on testosterone. Clin Endocrinol (Oxf). 2012. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04419.x

當(dāng)患有男性不育癥且存在睡眠障礙的情況下，可以通過補(bǔ)充褪黑素來改善精子質(zhì)量。褪黑素是一種關(guān)鍵的晝夜節(jié)律激素，褪黑素分泌中斷可能會(huì)影響睪丸功能和生育功能，導(dǎo)致睪丸局部氧化失衡，從而增加精子DNA損傷的敏感性。

2014年9月，西班牙梅里達(dá)巴達(dá)霍斯大學(xué)生理學(xué)系Ignacio Bejarano等人在對(duì)30名不育男子進(jìn)行的一項(xiàng)研究后發(fā)現(xiàn)，褪黑素可能發(fā)揮有益作用。在每晚服用褪黑素6毫克，90天后觀察到DNA碎片率顯著降低，還尿液和精液總抗氧化能力增加。

在一項(xiàng)觀察性研究中，夜班工人與日班工人相比，睪丸激素分泌高峰期延遲。不過，晝夜節(jié)律紊亂(如輪班工作中)對(duì)男性生育力的影響尚待充分闡明。

在歐洲，一項(xiàng)關(guān)于輪班工作和亞生育的大型多中心流行病學(xué)研究中，沒有觀察到男性輪班工作與生育之間的關(guān)聯(lián)。同樣，最近對(duì)501對(duì)試圖受孕的夫婦進(jìn)行的一項(xiàng)觀察性前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，夜班或輪班工作與精液質(zhì)量（包括DNA碎片指數(shù)）之間沒有關(guān)聯(lián)。

現(xiàn)代社會(huì)中，睡眠障礙是一個(gè)日益嚴(yán)重的問題。它對(duì)男性生育力有著潛在影響。如果特定的睡眠障礙和精子質(zhì)量之間的因果關(guān)系得到證明，那么，治療睡眠障礙可能會(huì)提高精子質(zhì)量，從而提高生育力。

NASD可能增加女性不孕風(fēng)險(xiǎn)

2018年1月，一項(xiàng)睡眠醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊sleep上的隊(duì)列研究顯示，非呼吸暫停睡眠障礙（NASD）也會(huì)增加女性不孕的風(fēng)險(xiǎn)。NASD指的是睡眠呼吸暫停以外的其他睡眠障礙。一般而言，患NASD與其他共病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，共病就包括高血壓、2型糖尿病(DM)、慢性腎臟病(CKD)、心血管疾病和中風(fēng)等。

在本研究中，納入了2000年~2010年期間16718名診斷為NASD女性患者和33 436名對(duì)照組女性患者。NASD組平均隨訪時(shí)間為5.02±5.25年，對(duì)照組平均隨訪時(shí)間為5.10±5.46年。

在11年的隨訪中，與對(duì)照組（無NASD人群）相比，NASD患者女性不孕的風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的3.718倍。15～45歲臺(tái)灣女性的不孕率為10.01%；35～45歲臺(tái)灣女性的不孕率上升至24.57%，與國際上的不孕率一致。

隨訪結(jié)束時(shí)發(fā)現(xiàn)：NASD組中29名參與者出現(xiàn)不孕癥，對(duì)照組中34名參與者出現(xiàn)不孕癥。在NASD組中，36-40歲患者不孕比例最高（28.05%），其次是≥41歲的患者（27.03%）；20-25歲的患者比例最低（8.18%）。

按照NASD分析，20～45歲女性不孕癥累計(jì)發(fā)生率

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在隨訪期間，NASD隊(duì)列的女性不僅不孕癥發(fā)生率較高，伴有的共病的發(fā)生率也較高。在伴隨的共癥中，多囊卵巢是不孕癥的主導(dǎo)因素，其次是子宮內(nèi)膜異位癥。NASD與多囊卵巢、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤等之間存在混雜性相互作用。由于這些共病本身增加了不孕風(fēng)險(xiǎn)，NASD患者則更有可能不孕。在NASD患者中，女性不孕癥的平均持續(xù)時(shí)間為3.27±2.37年。

表中顯示了不同類型的NASD對(duì)女性不孕的影響

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在新冠肺炎疫情期間，人們使用電子設(shè)備的時(shí)間大幅增加，特別是青少年這群人，而且他們的睡眠生物鐘大多是延遲型，常常直到深夜還是精神振奮，到中午才能睡醒。這些因素自然而然地就會(huì)導(dǎo)致睡眠不足、周期紊亂、失眠、焦慮和抑郁的發(fā)病率大幅上升。

今年1月10日，健康時(shí)報(bào)就曾報(bào)道長沙某高校大三學(xué)生小娟，兩年前開始經(jīng)常和幾個(gè)朋友熬夜玩游戲，結(jié)果發(fā)現(xiàn)自己老是失眠、愛出汗、月經(jīng)也不正常，于是來到長沙市婦幼保健醫(yī)院，檢查后被確診為卵巢早衰。聽說可能終身不孕，傷心欲絕。

長沙市婦幼保健醫(yī)院生殖中心主任毛增輝主任醫(yī)師介紹，她曾經(jīng)在一天接待了5對(duì)母女，都是媽媽帶著讀大學(xué)的女兒來看病，結(jié)果讓人吃驚，其中3個(gè)女生被確診為卵巢早衰。她們都有一個(gè)共同的特點(diǎn)：“長期熬夜玩游戲。”毛增輝提醒：“最好能在晚上10點(diǎn)就上床睡覺。”

由此可見，女性不孕風(fēng)險(xiǎn)升高和睡眠好壞息息相關(guān)。睡得好，有助于恢復(fù)體力、改善記憶力；睡得不好不僅會(huì)影響情緒，長此以往還會(huì)誘發(fā)不孕不育。

在這里，我們給出以下睡眠建議：

1、制作一個(gè)作息表，不隨便打破，保持就能獲得高質(zhì)量的睡眠。

保持自身的睡眠時(shí)間與設(shè)定的生物時(shí)鐘同步，當(dāng)睡眠達(dá)到一定時(shí)間，大腦即發(fā)送指令，就會(huì)自然醒來。

2、校準(zhǔn)睡眠生物鐘，早晨的光線可以讓生物鐘運(yùn)行得更準(zhǔn)時(shí)，起床后建議拉開窗簾，迎接早晨的陽光，用最自然、最簡單的方式幫助我們校準(zhǔn)生物鐘。

3、偶爾熬夜了，盡量不要打亂平時(shí)起床的時(shí)間點(diǎn)，多喝水和食用新鮮水果補(bǔ)充維生素，白天適當(dāng)補(bǔ)充睡眠，午休不要超過2小時(shí)。

4、自我評(píng)估睡眠狀況，認(rèn)真對(duì)待可能存在的睡眠問題，發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病需要請(qǐng)專業(yè)醫(yī)生評(píng)估和積極治療。

5、飲食要規(guī)律，合理搭配營養(yǎng)，控制碳水化合物的攝取，避免傍晚飲用含咖啡因的神經(jīng)刺激性飲料，比如奶茶、可樂、茶水、咖啡等。

6、堅(jiān)持參加體育鍛煉，特別是有氧運(yùn)動(dòng)，養(yǎng)成定期鍛煉的習(xí)慣。

來源：梅斯醫(yī)學(xué)綜合報(bào)道

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