原創(chuàng) 羽華 世界頂尖科學(xué)家論壇

2021年沃爾夫獎(jiǎng)昨晚揭曉，琳妮·馬奎特（Lynne Maquat）因“發(fā)現(xiàn)一種破壞細(xì)胞中突變mRNA的機(jī)制：NMD（無義介導(dǎo)的mRNA衰變）”獲得沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。馬奎特參加了第三屆世界頂尖科學(xué)家論壇（WLF），并作為病毒之戰(zhàn)——世界頂尖科學(xué)家病毒峰會(huì)的主持人，與2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主哈維·阿爾特（Harvey Alter）等科學(xué)家展開熱烈討論。

琳妮·馬奎特（Lynne Maquat） 圖 | gairdner

WLF上，她親解獲獎(jiǎng)研究

琳妮·馬奎特是美國生物化學(xué)家和分子生物學(xué)家，現(xiàn)任美國羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授，也是羅切斯特大學(xué)RNA生物研究中心創(chuàng)始人。她的主要研究領(lǐng)域是人類疾病的細(xì)胞機(jī)制。

在第三屆WLF病毒之戰(zhàn)峰會(huì)中，馬奎特詳細(xì)介紹了此次獲得沃爾夫獎(jiǎng)的研究：無意義介導(dǎo)的RNA衰變機(jī)制，這一機(jī)制無論對(duì)于人體正常狀態(tài)還是疾病狀態(tài)都至關(guān)重要。

琳妮·馬奎特對(duì)科學(xué)充滿熱情 圖 | urmc.rochester

馬奎特自1970年代末開始研究β+地中海貧血癥，這種疾病是由于患者外周血網(wǎng)狀紅細(xì)胞中一種β-血紅蛋白異常低于正常水平引起的。她發(fā)現(xiàn)，從患者所謂的前體mRNA到完全剪接的mRNA的加工是低效的，也減少了正確剪接的信息。

此后，在對(duì)β0-地中海貧血癥的研究實(shí)驗(yàn)中，馬奎特將mRNA從前體mRNA中提取出來，對(duì)其中一些等位基因進(jìn)行了測序，發(fā)現(xiàn)它們是無意義突變的框架轉(zhuǎn)換，從而導(dǎo)致翻譯過早終止。在對(duì)貧血和其他疾病進(jìn)行了大量研究后，馬奎特得出結(jié)論：過早終止的翻譯可以形成不穩(wěn)定的mRNA。

由此，馬奎特等人建立了一個(gè)規(guī)則，用于臨床判斷哪些過早終止的密碼子會(huì)導(dǎo)致mRNA衰變，哪些不會(huì)，這對(duì)臨床治療十分重要，因?yàn)椴⒎撬谢枷嗤膊〉牟∪硕伎梢杂猛N方法治療。

馬奎特進(jìn)一步介紹說，大約有三分之一的mRNA都是剪接過程中產(chǎn)生的錯(cuò)誤基因，而NMD機(jī)制會(huì)定期清理身體內(nèi)錯(cuò)誤的基因；細(xì)胞也會(huì)再利用它來適應(yīng)環(huán)境的變化。

沃爾夫各獎(jiǎng)項(xiàng)各有歸屬

沃爾夫獎(jiǎng) 圖｜Wolf Foundation

沃爾夫獎(jiǎng)由以色列沃爾夫基金會(huì)發(fā)起，設(shè)有數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)及藝術(shù)（建筑、音樂、繪畫、雕塑）獎(jiǎng)，旨在促進(jìn)全世界科學(xué)、藝術(shù)的發(fā)展。2021年“沃爾夫獎(jiǎng)”授予醫(yī)學(xué)、物理、化學(xué)、音樂領(lǐng)域。

2021年沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Joan Steitz、Lynne Maquat和Adrian Krainer，以表彰他們?cè)赗NA生物學(xué)方面的重大發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)有望改善人類生活。他們?cè)赗NA調(diào)節(jié)機(jī)制方面的突破性發(fā)現(xiàn)表明，RNA不是DNA和蛋白質(zhì)之間的被動(dòng)模板，而是在調(diào)節(jié)基因表達(dá)和使基因表達(dá)多樣化方面起主導(dǎo)作用。

物理學(xué)獎(jiǎng)授予Giorgio Parisi，獲獎(jiǎng)理由是在無序系統(tǒng)、粒子物理和統(tǒng)計(jì)物理領(lǐng)域的突破性發(fā)現(xiàn)。

化學(xué)獎(jiǎng)授予Leslie Leiserowitz和Meir Lahav，他們合作建立了三維分子結(jié)構(gòu)對(duì)有機(jī)晶體結(jié)構(gòu)的基本交互影響。

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