文/陳根

KRAS基因，也稱鼠類肉瘤病毒癌基因。

KRAS基因也是臭名昭著的癌基因，沒有突變的KRAS基因被稱為野生型KRAS基因，與之相對的則是突變型KRAS基因。突變型的KRAS蛋白將不受上游通路的控制，持續處于激活狀態，使細胞增殖不受控制，進而導致癌癥的發生發展。

約有20%的肺癌患者存在KRAS基因突變，在北美人群中可達到30%。亞洲人群的突變概率約在10%，男性和吸煙患者的KRAS突變的優勢人群。

長期以來，研究人員都在尋找抑制KRAS 突變的方法，但由于該基因無明顯結合位點，這些探索幾乎都以失敗告終，而該基因也被認為是“不可成藥”靶點。

現在，全球生物科技巨頭安進公司公布了其備受矚目的KRAS G12C抑制劑Sotorasib（AMG 510）針對KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的2期臨床結果，顯示疾病控制率（DCR）達到80.6％，客觀緩解率（ORR）為37.1％。

這項研究涉及126位KRAS G12C突變的NSCLC患者，這些患者每天接受一次960 mg的Sotorasib治療，在12.2個月的中位隨訪時間后，超過80％的患者實現了疾病控制，43名患者腫瘤變小了，3名患者（2%）的所有癌癥癥狀均得到消除，中位緩解時間為10個月，中位無進展生存期為6.8個月。

安進研發部執行副總裁David M. Reese博士表示，Sotorasib可能會成為第一個獲批治療這些患者的靶向藥。而這對于抑制這一“不可成藥”的靶點無疑是重大利好信息。