*本文所涉及專業部分，僅供醫學專業人士閱讀參考

歸根結底還是胖。

在“生不出娃”這件事上，30%-40%的問題純在男方。根據世界衛生組織（WHO）定義，男性不育多與生殖系統疾病有關，包括射精異常、精子數量太少，精子形態和運動能力異常等。

然而，近日，JAMA Network Open 發表一項中國臺灣研究，提出男性不育的新“關注點”：睡覺打呼嚕，或是不育的“獨立風險因素”。

截圖來源于JAMA Network Open

打呼越久，越“生不來”

這一研究對4607名男性長達13年的資料數據進行了分析。

研究人員從中國臺灣健康保險數據庫（NHIRD）中，收集2000年1月1日-2013年12月31日期間，診斷為不育的男性數據，進入觀察組的男性需滿足一系列要求。包括為了生娃，他們至少有3次門診就診或1次住院治療經歷，排除無精子癥、勃起功能障礙、早泄和睪丸外原因等致不育因素。

分析結果顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）與代謝、神經認知功能具有相關性。它表現為睡眠時，咽部反復塌陷產生間歇性、呼吸停止，即俗稱的“打呼嚕”。而就不育看，OSA與其有著顯著相關性。相比對照組，OSA患者的不育風險要高1.24倍。研究人員定義OSA，是通過多導睡眠圖監測、確診，至少進行3次門診就診或1次住院治療。

同時，患OSA時間越長，不育風險越大。患OSA超過5年者，不育風險要明顯高于對照組。經過手術治療或其他干預的OSA患者，其不育風險會下降。

若按年齡段分析，在40歲以下人群中，越年輕，其睡覺打呼嚕和不育的關聯越明顯。比如，在18-24歲的受試者中，OSA患者的不育風險要高2.86倍；25-29歲時，風險要高1.6倍；到30-34歲，這一數值降為1.57；35-39歲，進一步降到1.13。研究人員表示：“這也可能是年輕人更關注自身狀況，就醫積極，也更易被檢出。”

圖片來源于JAMA Network Open

打呼損傷睪丸

研究人員分析，OSA致不育的具體機制，有多種可能。包括OSA致血氧濃度下降，引起氧化應激，造成睪丸抗氧化能力下降，系統性炎癥導致精子質量下降等。

氧化應激是指機體內氧化與抗氧化作用失衡，氧化程度超出氧化物的清除，體內高活性分子如活性氧自由族和活性氮自由族等產生過多，引起炎性細胞侵入，造成組織損傷。有研究顯示，氧化應激是炎癥、衰老及包括癌癥在內等慢性疾病主要誘因。

北京大學國際醫院生殖醫學中心副主任醫師周善杰結合上述研究，告訴“醫學界”，打呼嚕或致睡眠碎片化。睡不好、睡不夠，也可能誘發氧化應激和細胞損傷。

同時，打呼嚕可能致大腦缺氧，使得中樞神經對外界刺激不敏感，無法有效傳遞信號。上面的大腦興奮不起來，下面的小旗也就撐不起來。

肥胖，讓男人全方位“不行”

“我們的研究，間接證實‘肥胖影響生育’。”前述中國臺灣研究稱，同時患OSA和合并癥的男性，不育風險亦顯著增加。合并癥包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、慢性阻塞性肺疾病、慢性腎臟疾病、冠心病、肝硬化、肥胖、焦慮癥和抑郁癥等。其中，尤以肥胖風險較突出。

“肥胖是OSA的最大風險因素。體重指數（BMI）越大，咽部越易出現脂肪堆積，致咽腔狹窄。睡覺時，中樞神經興奮性下降，肌肉松弛，咽部脂肪組織就會堵住咽部。在控制多種其他可能引起不育癥的疾病后，OSA和不育間仍有著相關性。”研究人員表示。

周善杰說，學界較公認的觀點是肥胖（BMI≥30）對生育會產生負面影響，這是目前最熱的研究方向之一。在門診看到這類男性來求治不育，首先會建議其減肥。

第一，BMI增加與精液各項指標改變，存在J形關系。肥胖男性發生少精、弱精、畸精癥的幾率，均高于正常體重男性。其中一部分原因在于，陰囊的脂肪組織過厚，宛如給睪丸“保溫”，直接影響睪丸的生精能力，精子活動率也會下降。

第二，肥胖影響內分泌軸，致生殖系統功能受損。這是因為肥胖導致控制性腺發育和運作的腦垂體后葉脂肪化，使垂體功能下降甚至喪失，減少性激素釋放。

第三，肥胖者的肢體協調能力略差。再加上，下腹部厚厚的脂肪層，會埋住部分丁丁、造成“短了”的錯覺。這會影響啪啪的成功和持久性。

體檢：很容易漏掉“不育”的男科問題

周善杰指出，復盤不育的“元兇”，男性生殖系統疾病始終是“關鍵問題”。“近年，內科、慢性病對生育能力的影響越來越得到重視，但其威脅仍遠低于男科疾病，后者導致不育的占比太高了。”

WHO資料顯示，男性不育的“4個主要因素”，分別是：受精索靜脈曲張或有損精子生成細胞的藥物治療（如化療）等因素影響，睪丸產生精子數量、質量降低，甚至沒有精子；生殖道損傷或感染引起的梗阻，導致精液排出受阻；激素紊亂，導致垂體、下丘腦和睪丸產生的激素異常；以及精子功能和質量異常。

周善杰援引《坎貝爾-沃爾什泌尿外科學》數據稱，精索靜脈曲張在男性人群中的發病率約為15%。在男性不育癥中，約42.2%是精索靜脈曲張引起的，是不育病因的第一位。接下來，是特發性不育，發病原因不明，占比約為23%；再接著是梗阻性不育。而內分泌疾病或系統疾病的影響，僅為1%。

圖片由受訪者提供

基于此，周善杰對育齡期男性，有4個善意的提醒。

首先，一年以上未采取任何避孕措施、啪啪正常但沒喜當爹的男性，應該求診專科醫生。“我們在門診發現，有的男性說自己體檢沒問題，一切正常。我們一看，發現睪丸發育低于正常范圍，或有精索靜脈曲張等男科疾病的很多。”周善杰說，若想了解生育狀況，應該先排除生殖系統問題，然后再去找其他方面原因。

其次，關注最佳生育年齡。現代人生育，越來越晚。但無論男女，都是年齡越大，生育力越低。推薦30歲之前解決生育問題。

再次，慢性病需長期用藥者，要和相應專科醫生討論這對生育能力的影響。周善杰在門診遇到過一些患者，因炎性疾病、內科疾病等長期用藥。而從生殖醫學看，有些藥物宛如“殺精劑”。“如果男性有生育要求，一定要在治療前，告訴專科醫生，并定期隨訪精液質量等相關指標。”

最后，忙碌于大都市的年輕人要警醒，工作太拼、熬夜太多，也易不育。

資料來源：

1.Association of Obstructive Sleep Apnea With the Risk of Male Infertility in Taiwan.JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2031846. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31846

2.Infertility. WHO

3.Male factor infertility. BMJ Best Practice

來源：醫學界

作者：燕小六

審稿：田棟梁

校對：臧恒佳

責編：潘穎

往期精彩回顧

閱讀原文