嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、中東呼吸綜合征（MERS）和新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）都暴發(fā)于近二十年，并由不同的冠狀病毒株（CoV）引起。這些病毒被認(rèn)為來源于蝙蝠，然后通過中間宿主傳播給人類。SARS-CoV來源于野生動(dòng)物市場(chǎng)的果子貍，MERS-CoV源自單峰駱駝，但目前我們?nèi)晕创_定COVID-19病原體的直接來源。

近日，中科院武漢病毒所研究員石正麗和周鵬在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》（Science）發(fā)表了一篇新冠病毒傳播的評(píng)述文章，題為“SARS-CoV-2 spillover events”，對(duì)新冠病毒溢出事件、直接宿主溯源、病毒變異影響等方面進(jìn)行了回顧和探討。

兩位作者首先提到了水貂。此前的2020年11月10日，《科學(xué)》在線發(fā)表了由荷蘭鹿特丹拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究，病毒學(xué)家Bas B. Oude Munnink等人深入報(bào)告了荷蘭的16個(gè)水貂養(yǎng)殖場(chǎng)動(dòng)物和在此工作生活的工人發(fā)生新冠病毒感染事件，97名農(nóng)場(chǎng)主、工人和他們的密切接觸者中有66名感染了新冠病毒，一些病人的毒株具有動(dòng)物序列特征，這為新冠病毒在水貂場(chǎng)內(nèi)動(dòng)物與人之間雙向溢出（spillover）提供了證據(jù)。

除了水貂，多種野生或家養(yǎng)動(dòng)物也可能攜帶新冠病毒或相關(guān)病毒。文章提到，此前的一些實(shí)驗(yàn)性病毒感染試驗(yàn)及病毒刺突蛋白和受體的親和試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，新冠病毒具有廣泛的宿主范圍。新冠疫情暴發(fā)后，一些研究組在中國馬蹄蝠和南亞走私的穿山甲中發(fā)現(xiàn)了SARS相關(guān)冠狀病毒，但基因組序列比較結(jié)果顯示，目前還沒有發(fā)現(xiàn)新冠病毒的直接祖先。家貓、家狗以及園區(qū)老虎也發(fā)現(xiàn)能被患者傳染新冠病毒，但同樣沒有證據(jù)表明它們可以傳染人類。石正麗等人認(rèn)為，它們不太可能是新冠病毒來源的宿主。

迄今為止，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織在8個(gè)國家（荷蘭、丹麥、西班牙、法國、瑞典、意大利、美國和希臘）報(bào)告了水貂農(nóng)場(chǎng)發(fā)生新冠病毒感染事件。而除了農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物向人傳播外，冷凍食品供應(yīng)鏈也已經(jīng)引起人們極大關(guān)注。

文章提到，在中國多個(gè)城市出現(xiàn)的幾起小規(guī)模新冠疫情，都是由海外受病毒污染的海鮮或豬肉引起。有證據(jù)表明，新冠病毒可以在肉類和冷凍食品包裝表面存活3周，且仍具傳染性。因此，感染新冠病毒動(dòng)物的肉或病毒污染的食品包裝可能是人類傳染源。

這引起了公眾對(duì)新冠病毒防控中的公共衛(wèi)生和農(nóng)業(yè)的關(guān)注。大多數(shù)感染新冠病毒的動(dòng)物并沒有明顯的臨床表現(xiàn)，不進(jìn)行例行診斷就無法判斷。作者們提到，大規(guī)模撲殺養(yǎng)殖場(chǎng)水貂是防止病毒進(jìn)一步傳播的有效方法，然而這不適用所有家畜（如果發(fā)現(xiàn)其它物種是新冠病毒宿主）。因此，出于謹(jǐn)慎考慮，應(yīng)在高密度種群的家禽場(chǎng)中實(shí)施嚴(yán)格的隔離措施。

作者們還建議，由于病毒能在某些動(dòng)物（如水貂）與人之間傳播，類似的管控策略也應(yīng)在重要職業(yè)群體，如動(dòng)物飼養(yǎng)員、動(dòng)物園管理員或屠宰場(chǎng)工人中開展。不過新冠病毒在除了水貂之外的其它動(dòng)物與人間的傳播證據(jù)還比較有限。科學(xué)界應(yīng)開展其它家畜是否能攜帶新冠病毒，是否可以傳播給人類以及病毒溢出其它相關(guān)因素方面的研究。

針對(duì)病毒變異的問題，作者們寫道，現(xiàn)在已經(jīng)普遍認(rèn)為，冠狀病毒在跳到不同物種時(shí)往往會(huì)迅速進(jìn)化。為了保持低復(fù)制錯(cuò)誤率，冠狀病毒會(huì)編碼幾種RNA加工和校對(duì)酶，這些酶被認(rèn)為可以提高病毒復(fù)制的保真度。然而，病毒在適應(yīng)新的宿主物種時(shí)往往會(huì)降低這種保真度，這一現(xiàn)象背后的機(jī)制尚不清楚。

冠狀病毒刺突蛋白更易于突變，因?yàn)樗遣《靖腥舅拗鞯氖滓P(guān)鍵蛋白，因此面臨最強(qiáng)的選擇壓力。科學(xué)家在SARS-CoV基因組中已經(jīng)觀察到這種分子進(jìn)化現(xiàn)象，疾病傳播早期（果子貍到人類）比后期（人與人之間）受到的適應(yīng)壓力更大。

作者們指出，動(dòng)物中發(fā)生突變的新冠病毒可能會(huì)增加其在人群中的病理和傳播力。在水貂中發(fā)現(xiàn)了5種新冠病毒變異株，其中在丹麥，Cluster 5對(duì)新冠肺炎病人血清的免疫原性比人新冠病毒低，這是因?yàn)樵撟儺愔甑耐蛔兾挥诖掏坏鞍住luster 5毒株感染至少12人，但患者臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度和感染者間的傳播與其它流行在人的新冠病毒株相似。

他們強(qiáng)調(diào)，目前，尚無證據(jù)表明水貂新冠毒株的任何突變都可以逃避針對(duì)人流行株抗體的中和作用。但考慮到新冠病毒在人與某些動(dòng)物之間可能的溢出風(fēng)險(xiǎn)，有必要密切監(jiān)測(cè)來自感染動(dòng)物和人的病毒基因組突變，特別是影響診斷測(cè)試、抗病毒藥物和疫苗開發(fā)的基因組突變。

疫苗將有助于控制COVID-19。但如果病毒繼續(xù)從動(dòng)物身上溢出，則針對(duì)當(dāng)前流行毒株的疫苗可能面臨挑戰(zhàn)。在動(dòng)物和人類物種間傳播過程中，病毒基因組很可能產(chǎn)生突變，這引起人們擔(dān)憂，當(dāng)前疫苗能否在未來預(yù)防新型毒株？

作者們提到，對(duì)動(dòng)物和人類病毒基因組的廣泛測(cè)序以及全球范圍的數(shù)據(jù)共享，將是監(jiān)測(cè)病毒基因組關(guān)鍵突變對(duì)疫苗效力影響的核心工作。實(shí)驗(yàn)室的研究應(yīng)檢測(cè)出現(xiàn)的突變是否影響病毒的主要特性，包括發(fā)病機(jī)理、免疫原性和交叉中和作用。此外，應(yīng)對(duì)新變體病毒疫苗的開發(fā)做好準(zhǔn)備。從長遠(yuǎn)來看，還應(yīng)考慮對(duì)動(dòng)物進(jìn)行疫苗接種，避免農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)的損失。

石正麗等人還對(duì)病毒溯源進(jìn)行了討論。蝙蝠或穿山甲攜帶的冠狀病毒基因組序列與人新冠病毒相似性達(dá)到90-96%，但它們是否是疫情暴發(fā)的動(dòng)物來源仍有爭論。蝙蝠和穿山甲病毒基因組進(jìn)化分析表明，在COVID-19大流行之前，病毒在動(dòng)物宿主或人類中已進(jìn)行了進(jìn)一步的適應(yīng)。因此，具有高種群密度的動(dòng)物通過自然選擇，并具有適用的新冠病毒受體ACE2，可能會(huì)成是新冠病毒的直接祖先宿主。

另一個(gè)爭論則是關(guān)新冠病毒來源。鑒于在一些進(jìn)口食品包裝表面檢測(cè)到新冠病毒，因此，接觸被污染的、未經(jīng)烹煮的食物可能是新冠病毒傳播的重要途徑。另外，近期有研究在COVID-19暴發(fā)之前采集的境外人員血清樣本中檢測(cè)出新冠病毒抗體，這表明疫情被發(fā)現(xiàn)之前新冠病毒已經(jīng)存在了一段時(shí)間。

石正麗等人建議，應(yīng)對(duì)疫情暴發(fā)前，來自水貂、其它易感動(dòng)物以及人的樣本進(jìn)行回顧性調(diào)查，以鑒定病毒祖先的宿主，并確定病毒何時(shí)溢出到人類。