原創(chuàng) ScienceDaily 阿爾茨海默病

如今，臨床醫(yī)生可以要求進(jìn)行血液測(cè)試，檢查患者的膽固醇或糖化血紅蛋白水平——這兩種生物標(biāo)志物有助于分別預(yù)測(cè)個(gè)人患心血管疾病或糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。但是，盡管對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)識(shí)已經(jīng)有了幾十年的進(jìn)步，但預(yù)測(cè)其風(fēng)險(xiǎn)的血液測(cè)試仍然是難以捉摸的。

《ScienceDaily》2020年12月9日消息

大腦成像掃描和通過(guò)腰椎穿刺采集腦脊液分析可以提供診斷，但這類(lèi)測(cè)試對(duì)患者來(lái)說(shuō)既昂貴又麻煩。兩年前，布萊根婦女醫(yī)院(Brigham and Women's Hospital)的研究人員報(bào)告說(shuō)，他們開(kāi)發(fā)了一種檢測(cè)tau蛋白片段的血液測(cè)試，tau蛋白是阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物。現(xiàn)在，對(duì)tau蛋白N端片段（NT1）水平的測(cè)試已經(jīng)在哈佛大學(xué)老齡大腦研究(Harvard Aging Brain Study ，HABS)的參與者中進(jìn)行了評(píng)估，這是一群認(rèn)知正常的老年人，他們?cè)谝欢螘r(shí)間內(nèi)被密切跟蹤。在這項(xiàng)發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）雜志上的研究中，作者報(bào)告說(shuō)，血液中NT1的基線水平可以高度預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

研究于2020年11月27日發(fā)表在《Nature Communications》（最新影響因子：12.121）雜志上

“我們的研究結(jié)果表明，測(cè)量血漿中的tau蛋白片段可以幫助預(yù)測(cè)哪些老年人可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知能力下降，以及他們下降的速度有多快，”通訊作者Dennis Selkoe醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是安·羅姆尼神經(jīng)疾病中心（Ann Romney Center for Neurologic Diseases）的聯(lián)合主任，“我們很興奮，因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有商業(yè)上可用的血液測(cè)試來(lái)預(yù)測(cè)仍然健康的個(gè)體患AD的風(fēng)險(xiǎn)。有了這樣的血液測(cè)試，我們可以更好地篩選參加AD預(yù)防試驗(yàn)的人，并代表著在醫(yī)療保健中對(duì)AD診斷測(cè)試的進(jìn)展。”

但Selkoe也提醒說(shuō)，常規(guī)臨床護(hù)理的商業(yè)測(cè)試可能還需要幾年時(shí)間。但是對(duì)于試圖評(píng)估AD預(yù)防性治療的臨床試驗(yàn)，例如由阿爾茨海默病研究和治療中心主任、醫(yī)學(xué)博士Reisa Sperling博士領(lǐng)導(dǎo)的大型臨床試驗(yàn)，可以在參與者參加試驗(yàn)之前進(jìn)行Brigham NT1水平的測(cè)試，還可能作為評(píng)估治療反應(yīng)的縱向測(cè)試。這項(xiàng)測(cè)試代表了一種遠(yuǎn)比腦成像和腰椎穿刺更便宜、更少侵入性的替代方法。

該研究通訊作者Dennis Selkoe MD

目前的研究由第一作者Jasmeer Chhatwal博士領(lǐng)導(dǎo)，他現(xiàn)在是麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）神經(jīng)內(nèi)科的主治醫(yī)師和科學(xué)家，評(píng)估了236名認(rèn)知正常的HABS參與者NT1的預(yù)測(cè)值。參與者在進(jìn)入HABS時(shí)平均年齡為74歲，平均跟蹤時(shí)間為5年。從第一年開(kāi)始采集血液樣本。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)采集的血液樣本中較高水平的NT1與未來(lái)的臨床進(jìn)展密切相關(guān)。研究小組將參與者分為高、中、低NT1水平的人群，發(fā)現(xiàn)在NT1水平最高的人群中，發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙(MCI)或阿爾茨海默病癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是2.4倍。NT1水平預(yù)測(cè)了多個(gè)記憶區(qū)域的衰退，包括情景記憶——記住特定的事件或經(jīng)歷，如一個(gè)人的生日或家庭拜訪——也預(yù)測(cè)了參與者的認(rèn)知能力下降的速度。影像學(xué)數(shù)據(jù)顯示，更高的基線NT1血水平與腦β-淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)的升高相關(guān)，這兩種都是阿爾茨海默病的典型標(biāo)志物。

作者注意到，相對(duì)較少的HABS參與者進(jìn)展為阿爾茨海默病，這是該隊(duì)列研究的一個(gè)重要局限性。他們發(fā)現(xiàn)，另一種被稱(chēng)為NfL的腦蛋白質(zhì)也可能與認(rèn)知能力下降有關(guān)，尤其是在已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知缺陷跡象的人群中。在這項(xiàng)研究中，NfL的預(yù)測(cè)能力不如NT1強(qiáng)。

Selkoe說(shuō)：“NT1 tau片段可能是神經(jīng)元和突觸受損的反映，這使我們能夠使用血液樣本在患者開(kāi)始出現(xiàn)癥狀前幾年就檢測(cè)出他們的大腦發(fā)生了什么。這將給我們一個(gè)寶貴的時(shí)間窗口，來(lái)評(píng)估預(yù)防認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病癡呆的干預(yù)措施。”

布萊根婦女醫(yī)院

參考文獻(xiàn)

Source：Brigham and Women's Hospital

Blood test for Alzheimer's disease predicts future cognitive decline in healthy people

Reference：

Chhatwal, J.P., Schultz, A.P., Dang, Y. et al. Plasma N-terminal tau fragment levels predict future cognitive decline and neurodegeneration in healthy elderly individuals. Nat Commun 11, 6024 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-19543-w

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