原創 柳葉刀 柳葉刀TheLancet 

“EBioMedicine是柳葉刀旗下的金色開放獲取期刊，致力于發表與疾病發生發展以及治療相關的原創性研究，以期幫助人們理解和健康相關的各個生物醫學領域。”

論文精選

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通過開發應用于臨床的智能CT系統，進行精確肺部掃描并減少輻射：提升患者照護質量

基于76,882張人臉檢測數據、377位肺部分割受試者數據以及1186位用于外部驗證的患者數據，我們開發出U-HAPPY（人體肺部聯合成像自動規劃箱）掃描CT，這是一個胸部自動化檢測的智能系統。通過多中心驗證，U-HAPPY CT可以生成一個精確的規劃箱，以覆蓋需要掃描的確切位置和區域，因此與其他半自動化定位或純手動定位系統相比，這種全程實時自動化定位系統在臨床上使用時可以顯著減少輻射量。

據我們所知，U-HAPPY CT是首個可在臨床上用于肺部自動掃描的AI定位系統，該系統保持了強大的掃描性能，但顯著減少了射線掃描人員的手動操作，優化了診斷效率并減少輻射量，從而提升患者照護質量。可以預見到，這個掃描技術將成為優化整體臨床工作流程的有力工具，并且將擴展應用于掃描其他身體部位并啟發其他成像方法（例如X光和核磁共振成像）。我們相信，引入這樣一個新的概念可以為將來的智能CT檢查建立新的標準，并為將來與AI相關的醫學研究貢獻更標準的影像。

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改良的地中海-生酮飲食可調節輕度認知障礙受試者的腸道微生物組和短鏈脂肪酸，并與阿爾茨海默病標志物有關

阿爾茨海默病及其相關的癡呆癥在全球范圍內呈上升趨勢，但其病因和療法仍然未知。三分之一的阿爾茨海默病病例都涉及某些可改變的風險因素，因此阿爾茨海默病可能是可預防的。越來越多的證據表明腸道微生物組與阿爾茨海默病理相關。飲食是大腦健康的最高級調節劑，也是腸道微生物組的主要調節劑之一。生酮飲食是一種低碳水化合物、高脂肪的飲食，可有效治療難治性癲癇，也可調節腸道微生物組和腦功能。生酮飲食的幾種機制可能涉及AD病理，例如淀粉樣蛋白聚集和tau蛋白過度磷酸化，但是需要新的腸道微生物組和大腦生物標記物來找出生酮飲食可能預防阿爾茨海默病的機制。因此，在無臨床癥狀或輕度認知障礙（MCI）的阿爾茨海默病臨床前階段確定腸道微生物組有助于找出針對阿爾茨海默病的新標志物或療法。

據我們所知，這是第一項證明老年MCI患者與認知正常患者的腸道微生物組特征存在特定差異的研究，它評估了改良的地中海-生酮飲食對腸道微生物組、短鏈脂肪酸（SCFA）水平和AD生物標志物的影響。這項研究確定了與MCI相關的特定腸道微生物組特征，并指出這些特征與AD生物標志物，包括在受試者腦脊液（CSF）中沉積β-淀粉樣蛋白（Aβ）-40、Aβ-42和tau（總tau蛋白、磷酸化tau蛋白）的關聯。此外，該研究指出在患有MCI及未患有MCI的受試者中MMKD如何顯著影響腸道微生物組和SCFA以及它們與阿爾茨海默氏癥CSF生物標志物的關系。

這些發現為將來的干預措施和臨床研究提供了重要信息，可以通過確定新的微生物組標志物來發現MCI并了解飲食-微生物組之間的相互作用，這有助于改善高危人群AD病理中的風險因素。

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SARS-CoV-2感染患者外周血淋巴細胞反應和細胞因子譜的縱向特征

感染嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）、中東呼吸系統綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）感染和2019冠狀病毒病（COVID-19）的病人已有淋巴細胞減少和炎性細胞因子風暴的表現。

我們首次對淋巴細胞減少、淋巴細胞亞群和細胞因子譜的動力學變化進行了縱向特征分析。CD8 + T細胞數量的顯著減少、炎性細胞因子水平（例如IL-6，IL-10）的增加與新冠患者的嚴重程度動態相關。幸存的重癥新冠患者的T細胞計數和細胞因子水平后續逐漸恢復至與輕度病例相當的水平。中性粒細胞與淋巴細胞之比（NLR）（AUC = 0.93）和中性粒細胞與CD8 + T細胞之比（N8R）（AUC = 0.94）被確定為影響重癥新冠患者預后的重要因素。

重癥新冠的產生是炎癥免疫反應和抗病毒免疫反應失衡的結果。N8R和NLR可作為早期診斷重癥新冠病例的有效預后因素，將有助于醫生及時對新冠患者進行干預。

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基于白細胞介素6與白細胞介素10的比率的線性預后評分可預測COVID-19的預后

感染新型冠狀病毒（COVID-19）的患者表現為循環細胞因子（circulating cytokines）水平升高并加速發展為急性呼吸窘迫綜合征。隨著新冠對醫療保健資源的負擔增加，對幫助護理人員預測新冠患者臨床病程的工具的需求顯現出來。

都柏林-波士頓評分依據白介素（IL）-6與IL-10的比率隨時間的變化，識別出有可能出現不良預后的住院患者。在這項研究中，基于IL-6：IL-10的變化得出的都柏林-波士頓評分明顯優于僅基于IL-6得出的評分的預測能力。

細胞因子平衡的改變可預測臨床進展，并可用于指導決策。更合理的預后可以幫助確定何時升高或降低護理水平，這對于當前疫情期間如何有效分配資源至關重要。

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KRAS突變型非小細胞肺癌：小分子和免疫檢查點抑制

KRAS是非小細胞肺癌（NSCLC）中最常見的癌基因，曾用過的針對其分子亞群的靶向治療沒有效果，例如法尼基轉移酶抑制，下游MEK抑制和篩選合成致死靶點。與NSCLC的其他重要突變亞型不同，KRAS突變型非小細胞肺癌的臨床前研究支持以下假設：免疫療法對KRAS突變可能有用，尤其是TP53/KRAS共突變。在這篇綜述中，我們詳細介紹了先前KRAS突變型NSCLC研究失敗的原因、表明KRAS突變基因是一種適用于免疫檢查點抑制的遺傳標記的證據，以及處于臨床研發過程中、將很快與免疫療法結合的K-Ras直接抑制劑。先前一直未滿足治療需求的KRAS突變型NSCLC出現實質進展的跡象，因此我們預計KRAS突變型NSCLC將是評估聯合小分子和免疫檢查點抑制劑（CPI）的作用的最重要癌癥亞型。

*中文翻譯僅供參考，一切內容以英文原文為準。

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