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鄢和新教授:生物人工肝新細胞源和新細胞反應器

2020-12-14 11:18
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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原創 瑞金感染張金銘 瑞金感染科

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的鄢和新教授做出了生物人工肝新細胞源和新細胞反應器的報告。中國是肝病大國,肝病人數>4億。而終末期肝病治療的方式主要有:肝移植、生物人工肝、干細胞移植、干細胞移植。人源肝細胞是肝細胞治療的基礎。

應用肝細胞的難題是:肝臟可再生,而肝細胞無法體外擴增。針對這一難題,鄢教授提出用肝細胞來源的肝前體樣細胞(HepLPCs)來解決肝細胞難題,HepLPCs具有胚胎肝細胞表型,由肝原代細胞誘導脫分化形成。

進一步研究發現,HepLPC通過外泌體促進肝細胞的自我更新:

慢性肝病持續肝損傷阻礙了肝細胞再生和穩態恢復,巨噬細胞介導的炎癥反應和星狀細胞介導的纖維化反應是引起肝硬化發生的關鍵機制,而HepLPC通過旁分泌誘導肝星狀細胞凋亡、抑制巨噬細胞炎性活化,HepLPC重塑肝臟再生微環境。

隨后,鄢教授介紹了人工肝,提出了生物型人工肝結構與關建要素:肝細胞和反應器。FOXA3高表達提高肝前體樣細胞肝功能水平。

最后,鄢教授總結到,肝病細胞治療具有廣闊的前景,但是目前還有許多問題等待解決,并且總結了肝病細胞治療基本的三種方式:肝細胞移植(強化種子)促進再生,生物人工肝(減輕負擔)用于生命支持,肝細胞移植(調節土壤)來緩解炎癥。

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