越來越多的證據(jù)表明，SARS-CoV-2不僅影響呼吸道，也影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。實際上，超過1/3的COVID-19患者會出現(xiàn)嗅覺和味覺喪失、頭痛、疲勞、惡心和嘔吐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，也有報道病例顯示患者出現(xiàn)急性腦血管病和意識受損。

一支由德國多家研究機構(gòu)組成的團隊認為，盡管最近也有研究描述了在大腦和腦脊液（CSF）中存在病毒RNA，但目前尚缺乏真正的SARS-CoV-2感染的證據(jù)。因此，他們認為，有必要進行一項旨在了解SARS-CoV-2如何進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其分布的大腦和周圍組織的系統(tǒng)尸檢分析。

當?shù)貢r間11月30日，國際學術(shù)期刊《自然-神經(jīng)科學》（Nature Neuroscience）在線發(fā)表了研究團隊完成的一項尸檢研究，報告稱SARS-CoV-2或能通過鼻子入侵人類大腦。這一發(fā)現(xiàn)或有助于解釋在COVID-19感染者身上觀察到的一些神經(jīng)癥狀，并有望為感染的診斷和預(yù)防措施提供借鑒。

該研究題為“Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19”，通訊作者為德國柏林夏里特大學醫(yī)學院的Frank Heppner。 

Heppner及其同事研究了33名（22名男性和11名女性）死于COVID-19的感染者的大腦和鼻咽（喉的上半部分，與鼻腔相連），這里被認為可能是病毒最先感染和復(fù)制的位置。這些感染者去世時中位年齡為71.6歲，從出現(xiàn)COVID-19癥狀到死亡的中位數(shù)間隔為31天。

研究團隊在大腦和鼻咽中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2的RNA和蛋白，還在鼻咽中檢測到了完整的病毒顆粒。其中，嗅黏膜發(fā)現(xiàn)的病毒RNA水平最高。他們指出，疾病病程與檢測到的病毒含量呈負相關(guān)性，說明病程越短的感染者，其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV-2的RNA水平越高。

研究團隊還在嗅覺黏膜的特定細胞類型中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2刺突蛋白，在一些感染者表達神經(jīng)元標志物的細胞內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2刺突蛋白，這說明嗅感覺神經(jīng)元可能受到了感染；接收嗅覺和味覺信號的腦區(qū)中也發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2刺突蛋白。神經(jīng)系統(tǒng)其他區(qū)域也發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2，包括大腦主要的呼吸和心血管控制中心延髓。

研究團隊總結(jié)認為，SARS-CoV-2利用鄰近的嗅覺黏膜、內(nèi)皮和神經(jīng)組織，包括精細的嗅覺和感覺神經(jīng)末梢，可通過嗅覺黏膜的神經(jīng)-黏膜界面進入神經(jīng)系統(tǒng)。隨后，SARS-CoV-2似乎跟隨神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)，穿透了特定的神經(jīng)解剖區(qū)域，包括延髓。

研究團隊最后強調(diào)，仍需開展包含各種樣本的COVID-19尸檢研究，來確定介導(dǎo)該病毒進入大腦的確切機制，并尋找其他可能的入侵路徑。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41593-020-00758-5