原創 蔣衛民 華山醫院 常笑健康

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“是藥三分毒”這句話您一定不陌生，很多藥物會造成肝損傷，抗腫瘤的化療藥物也不例外。

而如今，隨著人口老齡化，腫瘤的發生率大大增加。抗腫瘤藥物的使用，也較以往增多，抗腫瘤藥物治療后肝損傷的患者也日益增多。

哪些抗腫瘤藥物可以造成肝損傷？

抗腫瘤藥物，包括環磷酰胺、甲氨蝶呤、吡柔比星、阿柔比星、紫杉醇、門冬酰胺酶、索拉非尼、多西他賽、長春地辛、長春瑞賓、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、氟達拉濱、奧沙利鉑、舒尼替尼、阿那曲唑、托瑞米芬、曲妥珠單抗、亞砷酸、替吉奧、CHOP方案（環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松）等，這些藥物均可造成肝損傷。

抗腫瘤藥物引發的肝損傷的征兆和危害

抗腫瘤藥物引發的肝損傷的臨床表現和程度變化很大，一般可分為急性和慢性兩大類。

急性藥物性肝損傷臨床上較為多見，包括急性肝炎型、肝內膽汁淤積型、急性脂肪肝型和混合型等。臨床上可以肝病為主，或伴有較多的肝外表現。

慢性藥物性肝病的種類較多，一般較不被重視，易于忽略。若能早起期識別，停藥后病變常可逆轉，因此有必要引起臨床醫生的注意。

下面詳細講一下急性和慢性肝損傷的癥狀及危害：

急性藥物性肝病最常見的類型是肝細胞毒損害，肝細胞毒損害又可分為肝炎型和脂肪肝型。治療睪丸癌的光神霉素可引起肝小葉中心壞死，博萊霉素、甲氨蝶呤、天冬酰胺酶等引起肝細胞變性、壞死合并肝細胞脂肪變性。

臨床表現似一般病毒性肝炎，黃疸出現前1-2天有乏力、納差、上腹不適、惡心、嘔吐、尿色深等前驅癥狀，但病程中無發熱，肝臟可腫大伴有壓痛。生化檢查：血清轉氨酶（ALT、AST）明顯升高，可出現凝血功能障礙。嚴重者可呈肝衰竭表現，有大塊性肝壞死，可并發肝昏迷而死亡。輕癥病例表現為無黃疸型肝炎，僅有轉氨酶增高和輕度肝腫大，癥狀輕微。

慢性藥物性肝損傷是服藥后轉氨酶等肝功能試驗持續或反復異常，伴肝組織學病變，超過6個月以上，可伴有肝纖維化或肝硬化。

在臨床和病理學上可分為：慢性肝炎和肝硬化；慢性肝內膽汁淤積、肝血管病變；肝良性腫瘤和惡性腫瘤。

如阿霉素等可引起慢性肝炎；

甲氨蝶呤和無機砷可導致肝硬化；

有機砷可導致慢性肝內膽汁淤積和原發性膽汁性膽管炎；

氟尿苷可導致硬化性膽管炎；甲氨蝶呤、門冬酰胺酶、有機砷等可導致脂肪肝；

硫唑嘌呤、6-巰嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲等可引起肝紫斑病；

抗癌藥聯合化療可導致肝靜脈血栓形成；

硫鳥嘌呤、阿霉素、柔紅霉素、聯合抗癌化療等可引起肝小靜脈閉塞癥；

無機砷、硫唑嘌呤等尚可導致特發性門脈高壓癥。

如何治療抗腫瘤藥物引起的肝損傷？

謹遵醫囑，重在預防！

每個患者在抗腫瘤藥物治療期間，醫生會注意監視各種毒副反應，如轉氨酶、總膽紅素和堿性磷酸酶等。一旦出現肝功能異常或黃疸，會立即中止藥物治療。對有藥物性肝損害病史者，醫生也會避免再度給予相同或化學結構類似的藥物。

醫生也會給予保肝藥物治療，如水飛薊素、谷胱甘肽片劑以及雙環醇等藥物治療。一般聯合兩種保肝藥物，保肝藥物不宜過多，否則徒增不良反應。明顯淤膽者醫生會選用熊去氧膽酸或S-腺苷蛋氨酸。重癥患者并發肝衰竭者可能就要行肝移植治療了。

保肝藥物一般不適合減量太快，否則容易造成肝功能的反彈。對于必須要抗腫瘤治療的患者，醫生應權衡利弊，在充分保肝的基礎上，可以重新使用抗腫瘤藥物。

而患者在抗腫瘤藥物治療期間，不能停用保肝藥物，遵醫囑密切隨訪肝功能，一直到停止使用抗腫瘤藥物后保肝藥物再逐漸減量。

卵磷脂是一種磷脂酰膽堿，具有修復肝細胞膜的功能，可以以完整分子替換細胞膜上受損磷脂，恢復膜結構，恢復肝細胞的屏障功能、解毒功能、代謝功能等，促進肝細胞的再生。對于抗腫瘤藥物引起的肝損傷患者，長期服用，具有長期的保肝解毒的效果。

作者介紹

蔣衛民

復旦大學附屬華山醫院感染科

博士 主任醫師 教授 碩導

華山北院感染科 執行主任

簡介：中華醫學會感染病學分會第十一屆委員會艾滋病學組成員；上海市醫師協會感染病分會委員；上海市醫院協會感染病分會委員；上海市中西醫結合肝病學會委員；中華醫學會熱帶病與寄生蟲學會艾滋病學委員；上海市中西醫結合學會骨傷科專業委員會骨結核組成員；上海市艾滋病治療專家組成員

擅長：各種病毒性肝炎、肝功能異常、各種發熱性疾病、寄生蟲疾病、感染性疾病的診斷和治療

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