COVID-19是全球首次“非流感”的大流行。然而迄今為止，我們對(duì)新病毒SARS-CoV-2及其發(fā)病機(jī)制了解甚少。大流行初期，研究集中于重癥和危重病人的管理和治療，隨著病毒在全球傳播，有關(guān)30-50歲年輕感染者的信息更易于獲得。

11月17日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了一項(xiàng)來自中國團(tuán)隊(duì)的研究，發(fā)現(xiàn)早期的新冠感染患者存在著顯著的免疫抑制，并首次提出COVID-19的發(fā)病機(jī)制或存在“兩階段”模式：第一階段涉及免疫系統(tǒng)抑制、緊密連接受損以及大規(guī)模的代謝紊亂；第二階段涉及部分免疫應(yīng)答激活，可能進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴和器官損傷的發(fā)生。

該研究題為“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease”，由北京大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、青島市疾控中心、中國疾控中心、中科院微生物研究所、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京-清華生命科學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員聯(lián)合完成，通訊作者為生命科學(xué)聯(lián)合中心、北京大學(xué)教授黃超蘭，中國科學(xué)院院士、中國疾控中心主任高福，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部精準(zhǔn)醫(yī)療多組學(xué)研究中心副研究員陳揚(yáng)，中國疾控中心病毒病預(yù)防控制所教授譚文杰。

論文指出，越來越多的COVID-19病例表現(xiàn)出一種情形，即原本預(yù)期患者癥狀會(huì)有所改善，但突然惡化，患者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，甚至在短時(shí)間內(nèi)突然死亡。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這種突然的變化意味著疾病進(jìn)展的“兩階段”模式，但潛在的機(jī)制此前尚不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究人員采用基于質(zhì)譜、數(shù)據(jù)獨(dú)立獲取(DIA-PASEF)的定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法，分析了來自COVID-19感染病例、健康志愿者者和非COVID-19肺炎病例的尿液樣本。

新冠病毒感染的“兩階段”機(jī)制。

結(jié)果顯示，與健康志愿者和非COVID-19肺炎病例相比，COVID-19病例體內(nèi)共有1986個(gè)蛋白發(fā)生顯著變化，其中下調(diào)蛋白比上調(diào)蛋白的總數(shù)多出十倍，大量參與免疫應(yīng)答和緊密連接形成的蛋白均呈現(xiàn)下調(diào)狀態(tài)。

為深入探索新冠肺炎的疾病進(jìn)展機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)將COVID-19患者劃分為輕中癥組和重癥組。進(jìn)一步研究結(jié)果表明，免疫應(yīng)答在疾病進(jìn)展早期呈現(xiàn)抑制狀態(tài)，在疾病進(jìn)展晚期則表現(xiàn)出一定程度的上調(diào)。

值得注意的是，與此項(xiàng)研究一致，近期陸續(xù)發(fā)表的多篇文章均報(bào)道COVID-19的臨床癥狀主要呈現(xiàn)為免疫抑制，危重癥患者有可能進(jìn)一步出現(xiàn)“高炎癥高細(xì)胞因子”癥狀。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，應(yīng)更多關(guān)注發(fā)生在COVID-19感染早期的調(diào)節(jié)異常。“這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)促進(jìn)了我們對(duì)COVID-19感染臨床特征的理解，并為未來的機(jī)制和治療學(xué)研究提供了資源。”

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19706-9