原創 奇點糕 奇點網 收錄于話題#新冠病毒研究進展80個

新冠疫苗成功的消息傳出之后，感覺好多人都松了一口氣，而且據說前幾天《科學》報道的水貂體內突變毒株，也不會影響疫苗的效果，漫長的抗疫之戰算是看到了曙光。可是這遠水，解不了近渴啊。

美國從大選以來天天10W+的新增，歐洲主要國家各種封城和床位緊張，還有許多不怎么常在媒體出鏡的國家處境艱難。在疫苗真正鋪開到全世界之前，能不能有一種特效藥有效延緩或預防病情加重，給醫療系統爭取寶貴的時間呢？

近期美國圣路易斯華盛頓大學開展的一項臨床II期試驗，提出了一個新的選項：用于抗抑郁的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）氟伏沙明，或能有效預防出現癥狀的新冠患者病情加重。

試驗中氟伏沙明治療組患者沒有1例因呼吸困難或肺炎癥狀住院，血氧飽和度也維持在92%以上，而對照組則有8.7%患者病情加重，如果結論能得到大規模試驗證實，無疑是個好消息。數據發表在《美國醫學會雜志》上[1]。

美國醫生們能想到用抗抑郁藥物治新冠，當然不是被某抑云給啟發了，而是與氟伏沙明調節免疫應答的作用有關。在新冠肺炎的病程中，過強的免疫反應是導致損傷的重要原因，所以才有托珠單抗等很多免疫調節藥物的臨床試驗。

而氟伏沙明能調節免疫，是因為它對σ-1受體有較強的親和力，結合后能抑制促炎性細胞因子的生成。去年在一項敗血癥的臨床前研究中，氟伏沙明就體現了不錯的療效，能夠抑制炎癥、延長生存[2]。

新冠既然打上門來，就試試氟伏沙明吧。本次的臨床II期試驗采取“無接觸”的模式在院外開展，通過電子病歷資料入組核酸檢測陽性、有癥狀的新冠患者，把試驗藥物外加血氧檢測儀、自動血壓計和測溫槍，一起打包郵到患者家中。

疫情當前，臨床試驗的開展也挺與時俱進的

（圖片來源：FREERANGE）

試驗要求從患者確診并出現癥狀，到入組開始治療期間不超過7天，這也是大多數癥狀加重的患者最可能加重的時段。患者根據醫生的遠程指示，服用15天療程的氟伏沙明或安慰劑，并自測體溫、血壓和血氧飽和度，配合醫生評估自身病情。

研究的主要終點設定為病情惡化，即：1）患者出現呼吸困難，或因呼吸困難、肺炎癥狀需住院治療；2）患者血氧飽和度低于92%，或需要吸氧治療才能將血氧飽和度維持在92%以上，試驗研究者預測氟伏沙明能使病情惡化風險降低75%。

從療效數據來看，服用氟伏沙明確實與患者病情惡化的風險更低有關：80例治療組患者中，沒有任何一人發生病情加重，而安慰劑對照組則有6名患者（8.7%）病情加重，4名需要住院治療，有一名還上了呼吸機，好在無人病亡。

一圖總結論文重點

治療安全性方面，在15天的規定服藥和后續補充的6天開放標簽氟伏沙明治療（共35例患者要求服藥，但尚未報告數據分析）期間，安慰劑組發生的不良事件和嚴重不良事件，反而比氟伏沙明組更多。

研究團隊在論文中指出，由于II期試驗的樣本量偏小，安慰劑組病情加重的比例也比設計預估的20%要低，本次試驗更像是提出了氟伏沙明有效的猜想，而非對療效的確證性試驗。想要證實氟伏沙明的價值，大樣本多中心研究是必須的。

而如果要推廣使用氟伏沙明，首先要注意它與其它藥物發生相互作用的問題，其次也要進一步探索機制，分析氟伏沙明等SSRI類藥物，能否在抑制炎癥的同時，通過對溶酶體和自噬等方面的影響體現抗病毒作用[3]。

但是用論文第一作者Eric Lenze教授的話說，“現在絕大多數的臨床試驗都圍繞重癥患者，但讓起初情況尚可的患者癥狀不再加重也很重要”，這話太有道理了。給醫療系統減負現在是歐美抗疫的最大難題，所以抗抑郁藥也許真能沖上一線呢？

參考資料：

1.Lenze E J, Mattar C, Zorumski C F, et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2020.

2.Rosen D A, Seki S M, Fernández-Casta?eda A, et al. Modulation of the sigma-1 receptor–IRE1 pathway is beneficial in preclinical models of inflammation and sepsis[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(478).

3.Homolak J, Kodvanj I. Widely available lysosome targeting agents should be considered as a potential therapy for COVID-19[J]. International Journal of Antimicrobial Agents, 2020: 106044.

頭圖來源：Pixabay

本文作者 | 譚碩喜歡此內容的人還喜歡

原標題：《JAMA：抗抑郁藥或能抗新冠！臨床II期試驗顯示，5-羥色胺再攝取抑制劑氟伏沙明或可預防新冠癥狀惡化，服藥患者癥狀加重率為0》

閱讀原文